北京时间8月27日凌晨零点，欧足联在土耳其伊斯坦布尔进行了2021-22赛季欧洲冠军联赛小组赛分组抽签仪式。曼城和巴黎同组，梅西重遇瓜迪奥拉。马竞、利物浦、波尔图和米兰同组组成死亡之组。
2012年欧冠冠军切尔西时的球员伊万诺维奇和埃辛作为抽签嘉宾进行抽签。卫冕冠军切尔西、欧联杯卫冕冠军比利亚雷亚尔、五大联赛冠军马竞、曼城、国米、拜仁、里尔，以及葡超冠军葡萄牙体育作为八个小组的种子球队，其余24支球队按照欧战积分顺序从高到低分别分到其余三档。按照抽签规则，在小组赛中，同一足协的球队回避，同档球队也不会见面。由于政治原因，俄罗斯和乌克兰的球队也不会同组。
利物浦与西甲冠军马竞同组，加上波尔图和AC米兰，组成本赛季最不折不扣的死亡之组。英超冠军曼城与新晋豪门巴黎圣日耳曼、德甲亚军莱比锡同组，梅西将面对昔日主帅瓜迪奥拉。除了布鲁日外，也算得上是个死亡之组。国米、皇马、顿涅茨克矿工三支球队在上赛季小组赛同组后本赛季再次小组赛直面。
拜仁和巴萨，切尔西和尤文分别同组，也是值得关注的强强对话。曼联抽到上签，虽然重新遭遇上赛季欧联杯决赛的对手比利亚雷亚尔，但另两支球队是年轻人和亚特兰大。
欧冠小组抽签：
A组：曼城（英格兰）、巴黎圣日耳曼（法国）、莱比锡RB（德国）、布鲁日（比利时）
B组：马德里竞技（西班牙）、利物浦（英格兰）、波尔图（葡萄牙）、AC米兰（意大利）、
C组：葡萄牙体育（葡萄牙）、多特蒙德（德国）、阿贾克斯（荷兰）、贝西克塔斯（土耳其）
D组：国际米兰（意大利）、皇家马德里（西班牙）、顿涅茨克矿工（乌克兰）、蒂拉斯波尔警长（摩尔多瓦）
E组：拜仁慕尼黑（德国）、巴塞罗那（西班牙）、本菲卡（葡萄牙）、基辅迪纳摩（乌克兰）
F组：比利亚雷亚尔（西班牙）、曼联（英格兰）、亚特兰大（意大利）、伯尔尼年轻人（瑞士）
G组：里尔（法国）、塞维利亚（西班牙）、萨尔茨堡红牛（奥地利）、沃尔夫斯堡（德国）
H组：切尔西（英格兰）、尤文图斯（意大利）、圣彼得堡泽尼特（俄罗斯）、马尔默（瑞典）
